Sat, 16 May 2026 RO   EN        Lista de proiecte » Pathways towards laser - neutron-induced radiplogic production and enhancement of FDA approved 177-Lu- based prostate cancer therapies supported by in-vitro essays Pathways towards laser - neutron-induced radiplogic production and enhancement of FDA approved 177-Lu- based prostate cancer therapies supported by in-vitro essays www.nipne.ro/proiecte/pn4/32-proiecte.html Acronim: LaLuThe Autoritatea contractanta: IFA Numar / Data contract: ELI-RO/RDI/2024_017 / 2025-10-24 Program: ELI-RO Director proiect: Klaus Spohr Parteneri: Raten - Institutul de Cercetari Nucleare ; Institutul National "Victor Babes" Data incepere / finalizare proiect: 2024-09-01 / 2027-04-30 Valoarea proiectului: 3968984.16 Lei RON Rezumat: Tratamentul cancerului se afla in pragul unui progres revolutionar odata cu aparitia radioterapiilor aprobate de FDA pe baza de 177Lu; si anume LUTaTheRa (aprobare 09/2017) s i PLUvIcTo (03/2022) de catre NovaRTIs. Abordam nevoia urgenta de a gasi cai inovatoare catre productia indusa de laser-neutroni de 177Lu radioactiv pentru a acoperi deficitul de aprovizionare si cercetarea in imbunatatirea eficientei clinice a terapiilor conexe care vizeaza mastodontul sanatatii publice masculine in secolul 21. Abordarea noastra holistica este intreprinsa in colaborare cu experti medicali de top de la Institutul de Patologie Victor Babes (VB) din Bucuresti, alaturat ONcogeN Centrul de Cercetare de Excelenta Timisoara si Centrul de Cercetare (ICN) TRIga-Reactor din Pitesti. Oncologia bazata pe lutetiu valorifica 177Lu proprietatile nucleare unice in combinatie cu agenti de administrare selectiva a chelatilor. 177Lu se dezintegreaza prin emisie Beta - in 177Hf stabil cu t1/2 = 6.6 d. Electronii emisi se deplaseaza doar < 1.5 mm, minimizand astfel daunele colaterale asupra tesutului sanatos din jur, in timp ce furnizeaza o rata de doza mare celulelor canceroase. Izotopul este produs in situri nucleare prin bombardarea tintelor de lutetiu sau de yterbiu cu neutroni epitermici in doua moduri diferite: cu adaos de purtator (tinta Lu) si fara adaos de purtator (tinta Yb). In prezent LUTaTheRa si PLUvIcTo sunt utilizate in principal in cazul cancerului de prostata rezistent la castrare, o afectiune prevalenta care afecteaza 1 din 8 barbati pe parcursul vietii si care provoaca disfunctii sexuale, chiar daca poate fi tratata. O penurie in aprovizionarea cu lutetiu inseamna ca, la nivel mondial, se pot efectua doar 20000 tratamente pe an, in timp ce, de exemplu, numai in UE, in prezent 30 000 000 barbatii vor dezvolta aceasta boala. Strategia noastra este impartita in doua parti interconectate pentru a optimiza obiectivele mentionate mai sus: Partea I exploreaza potentialul de creare a izotopului prin intermediul neutronilor generati prin intermediul MeV gamma-radiatie cu un sistem laser de mare putere (HPLS) la ELI-NP. Rafalele de neutroni de mare intensitate induse au potentialul de a minimiza randamentul de intruziune a metastabilului 177mLu metastabil cu durata lunga de viata (t1/2 = 160.4 d), un produs secundar nedorit al metodei de productie predominante cu adaos de purtatori, oferind astfel posibilitatea de a consolida tehnologia HPLS ca entitate instrumentala pentru productia localizata de derivati Lutathera- sau Pluvicto- sau Pluvicto - in viitor. Echipa este optimista in urma dezvoltarii mod-eratorilor de neutroni compacti si a recentelor succese experimentale la ELI-NP, cum ar fi comprimarea de 3 ori a impulsurilor pana la 8 fs. Acest lucru va duce la o cres tere a intensitatii laserului IL, ceea ce promite, in consecinta, fluxuri ridicate de electroni care genereaza bremsstrahlung energetic, sporind astfel randamentul neutronilor. Simularile estimeaza ca se pot obtine fluxuri maxime de neutroni de aproximativ 1023 cm-2s-1 pe lovitura cu urmatoarea generatie de instalatii HPLS permitand producerea de doze relevante din punct de vedere medical, cu conditia atingerii unor rate de repetitie ridicate de ( frep > 1 kHz). Experimentele noastre HPLS vor fi ghidate de studii ale unei productii de 177Lu - la 14 MW reactorul TRIga al ICN din Pitesti, care furnizeaza un flux total de neutroni de Ftot = 4.2 x 1014 Nncm-2s-1, permitand observatii in vitro si permitandu-ne, de acum inainte, scalarea randamentelor de productie de 177Lu cu ajutorul viitoarei tehnologii HPLS. Obiective: Proiectul nostru sustine si imbunatateste tratamentele radiologice actuale, generate de aparitia terapiilor bazate pe 177Lu, prin investigarea unor noi solutii de accelerare bazate pe HPLS, menite sa asigure aprovizionarea cu izotopul pentru generatiile viitoare, in paralel cu imbunatatirea eficientei radioterapeutice prin aplicarea unui nou mecanism de administrare pentru substanta activa. Prin urmare, acesta cuprinde doua parti. Prima (Partea I) prevede experimente preliminare privind productia indusa de laser a 177Lu la ELI-NP, prin neutroni termici generati de HPLS. In acest context, ne concentram pe experimente privind tehnicile de compresie a impulsurilor pentru a obtine o intensitate mai mare pentru sistemele PW de la ELI-NP. O valoare mai mare a IL va genera electroni cu energie mai mare si, prin urmare, o radiatie de franare mai intensa, care poate fi utilizata pentru a maximiza randamentul de productie a neutronilor. Acest lucru va fi insotit de studii cu neutroni de joasa energie furnizati de ICN la Pites,ti, care asigura fluxuri intense de Phi the/epi n = 2,6 x 1014 cm-2 s-1 [9], ceea ce va permite o intelegere a posibilei imbunatatiri a terapiei cu 177Lu prin crearea unui flux ridicat in modul pulsat de 20 GW, in care intrusul 177mLu care provoaca probleme de toxicitate organica ridicata pe tot parcursul anului este suprimat datorita limitarii duratei de iradiere de la tirra = 21 zile in prezent la aproximativ tirra = 1 zi, asigurand in acelasi timp randamente relevante din punct de vedere terapeutic. Acest lucru este realizat prin exploatarea celei mai ridicate eficiente de administrare cu agentii nostri de administrare pe baza de celule T, recent brevetat. Datorita eficientei vectorilor dezvoltati de echipa noastra, doze sub GBq pot fi suficiente pentru a facilita abordarea noastra. ETAPELE PROIECTULUI SI DATELE DE PREDARE 1. Realizarea compresiei impulsului pentru sistemul de 200 TW de la CLPU Salamanca, de la 25 fs la 6 fs (2026-05-30) 2. Producerea de 177Lu la reactorul Triga de la ICN Pitesti (2026-06-30) 3. Furnizarea cu randament ridicat de 177Lu si suprimarea productiei de 177mLu nedorit (2026-12-31) 4. Determinarea eficacitatii tratamentului si a ratelor de doza de radiatii asociate folosind purtatorii nostri de celule T brevetate (2027-04-30) REZULTATE ARTICOLE PUBLICATE ECHIPA DE CERCETARE Inapoi la Lista de proiecte English version of the project      Address: Str. Reactorului no.30, P.O.BOX MG-6, Bucharest - Magurele, ROMANIA Tel: +(4021) 404.23.00, Fax: +(4021) 457.44.40 2026 IFIN-HH. All rights reserved.